氟康唑片說(shuō)明書(shū)
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【藥品名稱】
通用名稱：氟康唑片
英文名稱：Fluconazole Tablets
漢語(yǔ)拼音：Fukɑnɡzuo Piɑn
【成 份】本品主要成份為氟康唑，其化學(xué)名稱為α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C13H12F2N6O
分子量：306.28
【性 狀】本品為白色或類(lèi)白色片。
【適 應(yīng) 癥】本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者：
1.念珠菌病：用于治療口咽部和食管念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
2.隱球菌病：用于治療腦膜炎以外的新型隱球菌病或治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。
3.球孢子菌病。
4.本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
【規(guī) 格】50mg
【用法用量】口服。成人
（1）播散性念珠菌病 首次劑量0.4g(8片)，以后一次0.2g(4片)，一日1次，至少4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。
（2）食管念珠菌病：首次劑量0.2g(4片)，以后一次0.1g (2片)，一日1次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g(8片)，一日1次。
（3）口咽部念珠菌病：首次劑量0.2g(4片)，以后一次0.1g(2片)，一日1次，療程至少2周。
（4）念珠菌外陰陰道炎：?jiǎn)蝿┝?.15g(3片)，一次服。
（5）預(yù)防念珠菌病：0.2～0.4g(4片～8片)，一日1次。
腎功能不全者 若只需給藥1次，不用調(diào)節(jié)劑量；需多次給藥時(shí)，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來(lái)調(diào)節(jié)給藥劑量，如下表所述：
小兒治療方案尚未建立。有資料報(bào)道起始劑量按體重一日3～6mg/kg，一日1次，治療少數(shù)出生2周至14歲的小兒患者，結(jié)果是安全的。
【不良反應(yīng)】
1.常見(jiàn)消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。
2.過(guò)敏反應(yīng) 可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎（常伴隨肝功能損害）、滲出性多形紅斑。
3.肝毒性 治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病（如艾滋病和癌癥）的患者。
4.可見(jiàn)頭暈、頭痛。
5.某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病（如艾滋病和癌癥）的患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。
6.偶可發(fā)生周?chē)笠贿^(guò)性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標(biāo)改變，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病（如艾滋病和癌癥）的患者。
【禁 忌】對(duì)本品或其他吡咯類(lèi)藥物有過(guò)敏史者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.本品與其他吡咯類(lèi)藥物可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)，因此對(duì)任何一種吡咯類(lèi)過(guò)敏者禁用本品。
2.由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。
3.本品目前在免疫缺陷者中的預(yù)防用藥，已導(dǎo)致念珠菌屬等對(duì)氟康唑等吡咯類(lèi)抗真菌耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無(wú)指征預(yù)防用藥。
4.治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常，或出現(xiàn)肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。
5.本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，故需嚴(yán)密觀察，在治療前和治療期間每?jī)芍苓M(jìn)行一次肝功能檢查。
6.本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個(gè)體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長(zhǎng)期維持治療。
7.接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用本品，直至中性粒細(xì)胞上升至1×10 /L以上后7天。
8.腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整劑量（見(jiàn)【用法用量】）；血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因?yàn)?小時(shí)血液透析可是本品的血藥濃度降低50%。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.動(dòng)物試驗(yàn)中，本品高劑量給予動(dòng)物時(shí)可出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎增多、幼年動(dòng)物有肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類(lèi)中未發(fā)現(xiàn)此類(lèi)情況，但孕婦仍應(yīng)禁用。
2.尚無(wú)母乳中含本品濃度的數(shù)據(jù)，故哺乳期婦女慎用或服用本品時(shí)暫停哺乳。
【兒童用藥】本品對(duì)小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數(shù)出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發(fā)生不良反應(yīng)，但小兒仍不宜應(yīng)用。
【老年用藥】腎功能正常的老年患者無(wú)須調(diào)整劑量。腎功能減退的老年患者須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量（詳見(jiàn)【用法用量】）。
【藥物相互作用】
1.本品與異煙肼或利福平合用時(shí)，可使本品的濃度降低。
2.本品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用時(shí)，可使此類(lèi)藥物的血藥濃度升高而可能導(dǎo)致低血糖，因此需監(jiān)測(cè)血糖，并減少磺酰脲類(lèi)降血糖藥的劑量。
3.高劑量本品和環(huán)孢素合用時(shí)，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，因此必須在監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血藥濃度并調(diào)整劑量的情況下方可謹(jǐn)慎應(yīng)用。
4.本品與氫氯噻嗪合用，可使本品的血藥濃度升高。
5.本品與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度約可升高13%，可導(dǎo)致毒性反應(yīng)，故需監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度。
6.本品與華法林和雙香豆素類(lèi)抗凝藥合用時(shí)，可增強(qiáng)雙香豆素類(lèi)抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，故應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間并謹(jǐn)慎使用。
7.本品與苯妥英鈉合用時(shí)，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高，故需監(jiān)測(cè)苯妥英鈉的血藥濃度。
【藥物過(guò)量】曾有氟康唑用藥過(guò)量的報(bào)道，一例年齡42歲、因艾滋病病毒感染的患者，服用氟康唑8200mg后，出現(xiàn)了幻覺(jué)和興奮性偏執(zhí)行為。這位患者被收住院后48小時(shí)內(nèi)病情恢復(fù)正常。對(duì)用藥過(guò)量的患者，可只采取對(duì)癥治療（支持療法）。氟康唑大部分由尿排出，強(qiáng)迫利尿可能增加其清除率。經(jīng)血液透析3小時(shí)，可使氟康唑的血藥濃度減低50%。
【藥理毒理】
1.藥理作用
本品屬咪唑類(lèi)抗真菌藥。抗真菌譜較廣。口服或靜注本品對(duì)人和各種動(dòng)物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受損的人和動(dòng)物的全身性念珠菌病）、新型隱球菌感染（包括顱內(nèi)感染）、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括顱內(nèi)感染）及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢菌等有效。本品體外抗菌活性明顯低于酮康唑，但體內(nèi)抗菌活性明顯高于體外作用。本品的作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。
2.毒理作用
本品對(duì)真菌依賴的細(xì)胞色素P-450酶具有高度選擇性。人一日服用本品0.5g，連續(xù)28天，已證明對(duì)男性的血漿睪丸素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無(wú)影響。
【藥代動(dòng)力學(xué)】口服吸收良好，且不受食物、抗酸藥、H2受體阻滯藥的影響。空腹口服本品約可吸收給藥量的90%。單次口服本品100mg，平均血藥峰濃度（Cmax）為4.5～8mg/L。表觀分布容積（Vd）接近于體內(nèi)水分總量。本品血漿蛋白結(jié)合率低（11%～12%），在體內(nèi)廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中，尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍；唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近；腦膜炎癥時(shí)，腦脊液中本品的濃度可達(dá)血藥濃度的54%～85%。本品少量在肝臟代謝。主要自腎排泄，以原形自尿中排出給藥量的80%以上。血漿消除半衰期（t1/2β）為27～37小時(shí)，腎功能減退時(shí)明顯延長(zhǎng)。血液透析或腹膜透析可部分清除本品。
兒童的藥物動(dòng)力學(xué)
已報(bào)道的兒童藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下所示：
【貯 藏】遮光，密封保存。
【包 裝】鋁塑復(fù)合板裝，3片/板/袋。
【有 效 期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20066295
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：安徽仁和藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址：阜陽(yáng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)新陽(yáng)大道27號(hào)
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